因为洋地黄治疗安全窗非常小,一般治疗量已接近中毒剂量的60%,而且生物利用度及对洋地黄敏感性的个体差异较大,故易发生不同程度的毒性反应,特别是心脏反应是洋地黄最严重,最危险的反应,约有50%的病例发生各种类型的心律失常,快速性心律失常以室性期前收缩、二联律、三联律及心动过速常见。它的机制是因Na+-K+-ATP酶被高度抑制,还可引起迟后除极有关。
洋地黄中毒引起房室传导阻滞,是由于洋地黄提高了迷走神经兴奋性有关。窦性心动过缓是由于洋地黄可抑制窦房结,降低其自律性,而发生窦性心动过缓。有时可使心率降至60次/分以下,可作为停药的指征之一。