硝酸酯制剂产生耐药的原因

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医生主讲实录

耐药现象是硝酸脂直接治疗效果下降的主要原因,皮肤给药最易耐药,耐药的机理主要是:硝酸酯制剂是通过于血管平滑肌上的硝酸酯受体结合进入细胞转化为亚硝基硫醇和一氧化氮,激活鸟甙酸环化酶使三磷酸鸟苷转化为环磷酸鸟苷,后者使血管平滑肌松弛,血管扩张。

由于长期使用硝酸酯制剂使血管平滑肌细胞内的硝酸酯受体的sh基过度消耗,减弱了硝酸酯的扩血管作用,另外长期的应用硝酸酯制剂扩张血管使体内儿茶酚胺分泌增多,激活了肾素血管紧张素醛固酮系统,从而导致水钠潴留,血容量增加,部分减弱了该药的药理作用。

预防方法是,一、间歇服药,使血管平滑肌内的sh基得以恢复。二、补充巯基,如加用半胱氨酸、蛋氨酸等药物。三、更换药物种类或者是剂型。四、与其他药物合用,如利尿剂对抗硝酸酯制剂引起的水钠潴留以及血容量增加。

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