四联症最常见的主要临床症状是紫绀和缺氧,呈现临床症状的时间和轻重程度取决于右心室流出道梗阻的程度和肺循环血流量的多少,出生后短期内由于动脉导管尚未闭合,肺循环血流可来自未闭的动脉导管,因此临床上常不呈现紫绀。绝大多数在出生后数周或数月动脉导管闭合后,才开始出现紫绀,并逐渐加重。
儿童病人喜欢采取蹲踞的体位,可以减少下肢静脉回流量,增高体循环阻力,从而使肺部血流量增多,动脉血氧饱和度升高,紫绀和呼吸困难得到减轻。少数病例因心室间隔缺损较大,出生后1~2月肺血管阻力降低时,左至右分流量增多导致肺循环充血,临床上可呈现心力衰竭症状。