根据患者的流行情况及典型临床表现,比如出现发热、咽痛、干皮及淋巴结肿大,外周血中异形淋巴细胞大于10%,异凝集实验阳性,以及EB病毒特异性抗体包括vca-IgM和ea-IgG,这个检测可以做出临床诊断。特别是VAC-IgM阳性,或者急性期及恢复期双肺血清VAC-IgG抗体效价呈四倍以上增高,是诊断EB病毒急性感染最特异和最有价值的血清学实验,阳性可以确诊。
本病需要与巨细胞病毒,线病毒,肺炎支原体,甲肝病毒,风疹等感染所导致的淋巴细胞和单核细胞增多相鉴别,其中巨细胞病毒所致者最常见。有人认为在是一型抗体阴性的类传染性单核细胞增多症者,几乎半数与巨细胞增多有关。