原发性冷球蛋白血症以青年人及中年人多见,女性较男性略多,当患者预寒冷体表温度降低,肢端血管中的冷球蛋白发生沉淀或成胶冻状,堵塞毛细血管并使血管壁发生缺血性坏死及血管痉挛,皮肤出现紫癜以及寒冷性荨麻疹为多见,部分患者可出现雷诺现象,患者可有关节痛、肝脾大、淋巴结增大、周围神经炎,比如感觉异常及麻木,还有血管炎综合征等等。
个别患者可有冷球蛋白血症性小腿溃疡,主要是由于皮肤的血管炎所致,肾损害可表现为急性和慢性肾炎也可以为肾病综合症肾衰竭,关节痛是混合性冷球蛋白血症患者的常见症状,常发生在手关节、膝关节多为多关节痛对称和不对称,偶伴有关节红肿。