冷球蛋白血症以青年人及中年最多见,女性较男性略多,当患者与寒冷体表温度降低,肢端冷球蛋白发生沉淀或者呈胶冻状,堵塞了毛细血管,血管壁发生缺血性坏死和血管痉挛,皮肤出现紫癜及寒冷性荨麻疹最为多见;
部分患者可以出现雷诺现象,患者有关节痛、肝脾大、淋巴结增大,周围神经炎以及血管炎综合征等;
个别患者可以有冷球蛋白血症性小腿溃疡,主要是皮肤的血管炎所致;
肾损害可以表现为:急性和慢性肾炎,也可为肾病综合征肾衰竭;
关节痛是混合性冷球蛋白血症患者的常见症状,常发生在手关节,膝关节为多关节痛,对称或者不对称,偶有关节红肿;
神经系统主要为周围神经病变,其他如肝脾大,严重腹痛,心包炎和全身淋巴结增大等。