膜性肾病免疫复合物长期缓慢沉积于上皮细胞下,并激活补体所致。基底膜上皮侧免疫复合物主要为原位形成。可能与足细胞表面的抗原异常有关,足细胞表面抗原成分与相应的抗体在上皮细胞表面形成免疫复合物并植入基底膜上,也有研究显示,血液循环中的免疫复合物可在毛细血管内皮侧解离,穿过肾小球基底膜,然后在上皮下重新形成免疫复合物。
免疫复合物激活补体引起基底膜损伤,原发性膜性肾病上皮下免疫复合物以Igg4为主,它只能激活补体替代途径,而Igg4和Igg3可同时激活经典途径和替代途径,Igg4可有B细胞产生,因此抑制b细胞增值,将来可能成为膜性肾病一个新的靶向性治疗措施。