硬皮病目前还没有特效药物，关键是早期诊断早期治疗，有利于防治疾病的进展。改善病情的药物主要有以下几种。
一，针对血管和改善微循环的药物：改变血小板功能的阿司匹林、潘生丁等，该药物对皮肤增厚和内脏损伤的改善没有效果，尼群地平是有效的血管扩张剂，依那普利可以有效地控制高血压及早期的肾功能不全，还可以应用丹参、低分子右旋糖酐注射液，对皮肤的硬化，关节僵硬和疼痛，可能会有一定的作用。
第二大类是糖皮质激素和免疫抑制剂，泼尼松用药一个月以后减量，最后维持。甲氨蝶呤，环孢素A在少数人使用中有一定的疗效。青霉胺是一种免疫调节剂，对抑制皮肤硬化及内脏损害有一定作用。对于肺间质病变患者用糖皮质激素和环磷酰胺可以改善病情，雷公藤多苷和大环内酯类药物，如罗红霉素可以减轻症状，静脉应用前列腺素，能增加原发性肺动脉高压患者的存活率。
肾危象是硬皮病最可怕的内脏合并症，最常见的后果是肾衰竭ACEI或者ARB类降压药物，能逆转严重的高血压、肾性贫血、并控制高血压，血液透析和肾脏透析疗法的改进，也会给肾危象带来希望。硬皮病的自然病程变化很大，很多病人的手指进行性的硬化，屈曲挛缩而致残，几乎所有病人最终均有内脏的受累。发病初期已有肾脏、心、肺受累患者提示预后不佳。
