特征性病变为肾小球局灶节段性损害,表现为无细胞结构的机制样物质透明样硬化病变,仅累及少数肾小球及肾小球部分节段,未受累的肾小球基本正常或出现系膜基质增多。
病变常从深层皮质或进髓部部位肾小球开始,逐渐扩展到肾皮质,透明样物质特征性沉积于受损毛细血管袢的内皮细胞下,肾小球硬化区偶见泡沫细胞形成,硬化毛细血管袢可与囊壁发生黏连。
伴局限性上皮细胞增生,每个肾小球节段性损害的范围各不相同,病变进展时可进展至球性硬化,肾小管,基底膜呈局灶性增厚及萎缩,常伴有间质炎症,细胞浸润和间质纤维化,在肾小管间质中也可以见泡沫细胞形成,也可以见到小动脉内膜玻璃样物的沉积和小动漫透明样病变。