长时间持续性的高血糖是糖尿病肾病的发生与发展的主要因素，早期严格地控制血糖是预防以及治疗糖尿病肾病的主要措施之一，即便说患者已经发展到了糖尿病的终末期，严格地控制血糖也可以在一定程度上改善糖尿病的微血管病变。在使用胰岛素以后可以逆转肾小球的高灌注、高滤过以及肾小球内高压，也可以减轻微量白蛋白尿的升高率，部分患者还可以看到肾脏增大的程度有所减轻。
当已经进入临床糖尿病肾病的时候往往会伴有肾小球滤过率的下降，使用口服的降糖药物容易诱发低血糖，而且也难以达到有效的控制血糖的目的，所以推荐使用胰岛素。肾小球内高压是糖尿病肾病的重要致病因素之一，有效的降压治疗可以使糖尿病肾病患者肾小球滤过率的下降速度明显降低，糖尿病肾病的患者在选用降压药物的时候要注意兼顾血糖的控制。
肾小球内压的下降，肾功能的保护作用，常用的降压药物包括利尿剂、β受体阻断剂、α受体阻断剂、钙离子拮抗剂以及血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂。单纯地使用利尿剂对于一型和二型糖尿病控制高血压均是不理想的。β受体阻断剂常有效的降压，但是由于会干扰糖代谢，会使血糖升高，也不常使用。ACEI类的药物，如卡托普利、贝那普利以及ARB类的药物，如缬沙坦、氯沙坦等目前已经成为糖尿病肾病高血压控制的主要药物。
