不宜使用口服降糖药的情况很多，有些是绝对不能用，有些只是相对不能用或者说用时要相当小心，这些的情况包括：
1、一型糖尿病病人不宜单用口服降糖药，特别是不能用磺脲类和格列奈类降糖药，当然双胍类降糖药、葡萄糖苷酶抑制剂，格列酮类药物与胰岛素合用还是很有效。
2、糖尿病孕妇应一律停用口服降糖药，以免目前血糖控制不佳，同时引起胎儿发育有异常。因为口服降糖药能通过乳汁排泄，喂奶的女性也不要服用口服降糖药。尽管美国已经突破禁忌，中国的糖尿病指南还没有说口服降糖药能用于妊娠妇女，不要自作主张。
3、肝、肾功能不全者不用或慎用口服降糖药，口服降糖药全部都需要肝脏代谢，大多数都要经肾脏排出，肝、肾功能不好的病人服用口服降糖药可能发生药物积累中毒或发生低血糖，还可能进一步损害肝、肾功能。
4、糖尿病急性并发症：如感染、糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗性状态糖尿病昏迷等病人使用口服降糖药效果很差，有些还可能加重酮症酸中毒或引起乳酸性酸中毒，最好不用。
5、比较严重的糖尿病慢性并发症：特别是发展到Ⅲ期或Ⅲ期以上的肾脏及眼底病变者应但用口服降糖药效果不佳，应该积极用胰岛素治疗。
6、其它急症：如肌梗塞、手术、创伤等情况发生时，也应短期使用用胰岛素治疗。
