糖尿病肾病四期,也就是显性蛋白尿期,此期患者出现持续性蛋白尿,患病高峰在病程的十五到二十年左右。有20%到40%的一型糖尿病进入此期,以持续蛋白尿,以及非选择性蛋白尿为主要特征。此期肾小球滤过率开始进行性下降,肾小球基底膜明显增厚,系膜基质明显增多。荒废小球约占三分之一左右,但大多数患者肌酐尚属正常范围之内,此期患者可以出现高血压水肿,甚至可以出现肾病综合征样表现。
糖尿病肾病水肿多较严重,对利尿剂反应较差,其原因除了低血浆白蛋白血浆胶体渗透压下降之外,其他原因导致的肾病综合征更严重,这是由于糖尿病肾病肾小管功能障碍出现比较早,程度与血糖水平直接相关,表现近端小管对水钠以及糖重吸收增加。
二型糖尿病通常存在胰岛素抵抗,机体本身的高胰岛素血症,可以直接增加远端小管对钠的重吸收,可以加重水肿。另外,该期患者常并发其他微血管并发症,如视网膜病变和外周神经病变等,如膀胱自主神经病变,潴留引起梗阻性肾病等。其糖尿病肾病常并发冠心病,血管疾病,外周血管病变以及高脂血症等。