多发性骨髓瘤起病比较缓慢,早期可能没有明显症状,容易被误诊。临床表现多样,主要有贫血、高钙血症、肾功能不全、骨痛、感染、出血、神经症状,还有淀粉样变性等。它的骨痛主要是由于骨髓瘤细胞分泌破骨细胞活性因子,而激活破骨细胞,导致骨质溶解和破坏。骨骼疼痛是最常见的一个症状,多为腰骶部、胸骨、肋骨疼痛。贫血也是首发的症状,早期贫血轻,后期贫血严重,晚期患者还可以出现血小板减少,引起出血症状。
个别患者还存在肝脾肿大,颈部淋巴结肿大、骨髓瘤肾、器官肿大或者是异常肿物,考虑髓外浸润引起的。还有一些神经系统症状,出现肢体瘫痪、嗜睡、昏迷、失明和视力减退,多发性骨髓瘤最多见的还有细菌感染、病毒感染和真菌感染,其中还有50%到70%的患者有肾功能不全,出现蛋白尿、红细胞尿、白细胞尿和管型尿的情况。