目前,系统性红斑狼疮的病因不完全清楚,与多种遗传因素、感染、内分泌和环境性的因素有关,具有红斑狼疮遗传因素的人,在感染环境因素等诱发下有可能发病。
某些环境因素,如紫外线照射可诱发或者加重狼疮,某些药物,如肼苯哒嗪、异烟肼等,也可诱发产生红斑狼疮样症状,慢性病毒、细菌、寄生虫感染等,与本病的发病有关,严重生理及心理压力、劳累、含芳香族胺的染发剂、寒冷刺激,可能均与发病相关。
系统性红斑狼疮与内分泌性及性激素有关,主要见于生育年龄妇女,在男性和老年人少见,病情的活动性,会随生理性性激素水平的周期变化而波动,例如妊娠和哺乳,口服避孕药,也可诱发或者加重系统性红斑狼疮的病情。