一般情况下没有症状的华氏巨球蛋白血症是不需要治疗的。华氏巨球蛋白血症的治疗指征包括:
有B症状;症状性高黏滞血症;周围神经病变;器官肿大;淀粉样变;冷凝集素病;冷球蛋白血症;疾病相关的血细胞减少,例如:血红蛋白≤100g/L,血小板<100×10的9次方/L;髓外病变特别是中枢神经系统病变;巨大淋巴结或者是有证据表明疾病转化的时候。
单纯的血清lgM水平升高不是本病的治疗指征,如果血细胞减少,考虑是自身免疫性因素导致的,应该首选糖皮质激素治疗。如果糖皮质激素治疗无效,则根据华氏巨球蛋白血症的方案治疗。其他还可以应用血浆置换,应用全身化疗药物,例如利妥昔单抗、沙利度胺、氟达拉滨等药物。