PDE抑制剂治疗多发性骨髓瘤为什么无效?
从目前的研究结果来看,虽然PDE抑制剂,对多发性骨髓瘤的临床1期就被毙了,但这不能说对PDE-1/PDE-L1的靶向性治疗就对多发性骨髓瘤一点用都没有。
PDE抑制剂抗肿瘤的有效性取决于2个条件:通过淋巴细胞侵润;肿瘤发生的机制涉及:克隆突变并由此产生肿瘤细胞表面的PDE-L1,靶向与T细胞结合阻断免疫监控。
遗憾的是,MM的侵润较少累及到淋巴细胞,同时呈中度克隆突变,这也就意味着PDE-1/PDE-L1在整个MM的疾病进展中,并非占据主导作用。
从单药的有效率分析,霍奇金淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤效果最好,而急性髓性白血病、T细胞淋巴瘤、骨髓瘤、慢性粒细胞白血病和骨髓纤维化单药效果不佳,进一步联合用药的临床试验尚在进行中。