典型的角化棘皮瘤呈半球形,中央呈火山口样,充满角质,主要见于男性。发病率比女性高三到四倍,于一般的皮肤鳞癌相比,角化棘皮瘤分布与之相似但不完全相同,发病年龄较轻。
最重要的镜下特点是:病变的切面结构有凌空伸出的边缘,呈充满角质的火山口样和半球形结构。细胞学特点在与鳞癌的鉴别上用处不大,虽然大多数上皮分化良好,胞浆丰富呈毛玻璃样,但有时候核的异型性及分裂活性可以很显著。边缘常成推进型成长,同时由于边缘有密集的炎细胞浸润带,因而使这一点更为突出,但有些病例,可扩展至下方的骨骼肌,可以有神经周围的浸润甚至于血管的侵润,炎症细胞当中嗜酸性粒细胞较多,值得注意的是嗜酸性粒细胞浸润也可以见于鳞癌,而且更加为常见,位于角化棘皮瘤内的汗腺导管带,导管常有显著的增生,可能是一种反应性的变化。