肢端肥大症的患者死于呼吸系统疾病者比普通人群高三倍,主要是由于患者存在呼吸功能障碍,上呼吸道黏膜增生变厚并充血,舌大、颌骨突出,声带肥大并固定于增生的喉骨,致声带间隙狭窄和上呼吸道阻塞,锁骨及肋骨增长变粗致胸廓增大,椎体增大使胸椎后突,椎间隙前方变窄,前屈受限,肺容量增大,小气道变窄,上呼吸道受阻,使患者的肺总量,肺活量及其他静态肺容量增大。
早期仅有上呼吸道阻塞的实验指标改变,慢性上呼吸道阻塞者表现为声音嘶哑和活动后呼吸困难,麻醉、气管插管、拔管或急性上呼吸道病毒感染时,发生急性上呼吸道阻塞和阻塞性睡眠呼吸暂停。患者白昼嗜睡、打鼾、憋气,睡眠时可出现严重的呼吸困难和心率失常。