诊断局灶节段性肾小球硬化,在临床上应该尽可能明确家族史,首先考虑遗传性的局灶节段性肾小球硬化,其次在病因上,尽可能寻找继发性的因素,最后考虑为原发性的局灶性肾小球硬化。
本病的确诊有赖于肾活体组织检查病理诊断,由于局灶节段性肾小球硬化是局灶节段性病变,当肾活体组织检查取材不佳,尤其未取到皮髓交界组织时可能会误诊。
若肾小球病变与肾小管间质病变程度不符,肾小管萎缩间质纤维化突出,或者是肾小球体积大小不一,或对糖皮质激素治疗反应差的生命综合症或有高血压血尿及肾功能损害时,即使未见到硬化的肾小球仍应考虑本病,必要时需重复肾活体组织检查。