商丘市第一人民医院建于1912年，其前身为加拿大圣公会创办的圣保罗医院。1951年9月由人民政府接管，先后称为商丘专区人民医院、商丘地区人民医院。商丘撤地建市后，1998年6月更名为商丘市第一人民医院。2013年12月14日，医院通过了河南省医院评审委员会三级甲等医院评审。2015年1月4日，原河南省卫生计生委正式批准医院为第二周期三级甲等综合医院。2011年至2020年连续十年跻身艾力彼医院管理研究中心发布的“中国医院争力•地级城市医院100强”排行榜。