儿童多发性骨髓瘤一般要与反应性浆细胞增多症、意义未明的单克隆免疫球蛋白病、AL型淀粉样变性等疾病相鉴别。
儿童多发性骨髓瘤需要与反应性浆细胞增多症相鉴别,该病可由慢性炎症、伤寒、系统性红斑狼疮、肝硬化、转移癌等引起,浆细胞一般不超过15%,且无形态异常,免疫表型为CD38+、CD56-且不伴有M蛋白,IgH基因重排阴性。另外儿童多发性骨髓瘤还需与意义未明的单克隆免疫球蛋白病相鉴别,该病血清或尿液中出现M蛋白,骨髓中单克隆浆细胞增多,但未达到骨髓瘤诊断标准,且无组织器官损伤的证据。此外还需与AL型淀粉样变性相鉴别,该病又称为原发性系统性轻链型淀粉样变性,是单克隆轻链变性沉积造成的组织和器官的损伤,活检组织刚果红染色阳性。