妊娠期肝内胆汁淤积症也就是ICP，目前尚不清楚可能与女性激素、遗传、环境等因素有关。
第一是女性激素，ICP多发生在妊娠晚期、双胎妊娠、卵巢过度刺激、以及既往使用口服避孕药等，以上均为高雌激素状态。雌激素的作用机理可以使钠、钾、ATP酶活性下降，能量提供减少，导致胆汁酸代谢障碍。雌激素可以使肝细胞膜中胆固醇与磷脂比例上升，胆汁流出受阻。雌激素还可以作用于肝细胞表面的雌激素受体，改变肝细胞蛋白质的合成，导致胆汁回流增加。有的学者认为高激素水平不是ICP致病唯一的因素，可能与雌激素代谢异常，肝脏对妊娠期生理性增加的雌激素高敏感性有关。
第二是遗传因素，世界各地ICP发病率明显不同，在母亲或姐妹中、有ICP病史的妇女中，发生率明显提高，ICP的种族差异、地区差异性、家族聚集性，和再妊娠的高复发性均支持，遗传因素在ICP中的作用。
第三就是环境因素，流行病学检查的研究发现，ICP发病率与季节有关，冬季高于夏季。近年研究发现智利妊娠妇女血硒浓度与9年前相比增加，且夏季妊娠妇女血硒水平明显升高，硒是一种微量元素，是谷胱甘肽过氧化酶的活性成分。这可能与近年来智利ICP发生率下降以及夏季ICP发生率降低有关。
