慢性肺心病肺动脉高压的形成主要因素是缺氧导致了肺血管收缩。因机体长时间的缺氧,肺血管持续处于收缩的状态,从而使肺血管呈现痉挛的状态。因有此种病理生理的改变,从而造成了肺动脉高压以及肺血管的重构。缺氧可以促使肺内产生相应的生长因子,刺激血管壁的增厚,此时肺血管壁也因有炎性变化导致血管重构、阻力增加,从而造成了肺动脉高压。
有时还可以因长时间的机体缺氧使促红细胞生成素增多,进而出现继发性红细胞增多症,使肺血容量也有增多。因有某些慢性肺部基础疾病导致继发性毛细血管床的减少,肺顺应性的下降,此些因素亦可造成肺动脉高压,使肺心病的程度加重。