溶血性贫血按照病因可以分为遗传性和获得性两大类。遗传性除了有遗传因素之外主要的缺陷在于红细胞的本身,包括红细胞膜的异常,有代表意义的是遗传性球形红细胞增多症还有红细胞糖代谢酶的异常,常见的是蚕豆病,主要是葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的缺乏。还有珠蛋白肽链合成量和质的异常,也就是所谓的血红蛋白的异常,代表性的是地中海性贫血。
获得性溶血性贫血主要见于红细胞外因素引起的,主要是有免疫性溶血性贫血、感染以及物理化学因素引起的溶血性贫血和继发于某些疾病的溶血性贫血,其中阵发性睡眠性血红蛋白尿,除了细胞外的因素外还有红细胞膜的缺陷。