硬皮病患者皮肤活检的表现是有一定个体差异的,通常受累组织出现广泛的血管病变,胶原增殖、纤维化是本病的病理活检的特点。其中有包括血管的病变,主要见于小动脉、微细动脉和毛细血管出现血管壁内皮细胞和成纤维细胞的增生,导致血管腔狭窄,血流瘀滞,从而至晚期手指或者足趾血管数量明显减少。
另外,皮肤早期的病理活检可见真皮层胶原纤维水肿与增生,可以看到有淋巴细胞,单核细胞或者巨噬细胞、浆细胞和朗格汉斯细胞散在的浸润。
随着病情进展,活检病理显示水肿消退,胶原纤维明显增多,有许多突起伸入到皮下组织使之与皮肤紧密粘连,表皮变薄,附件萎缩,小动脉呈玻璃样化。另外,不仅皮肤可有这些表现,食管、肺也可以有类似的一些病理变化。