成人斯蒂尔病的具体发病原因尚不是很清楚,但大多数学者认为,是与感染因素,遗传因素,和免疫异常有一定的关系。其中感染因素中包括,多数患者在发病前可能会有上呼吸道感染的病史,发病时有咽炎或者牙龈炎,化验检查血清抗o会升高,部分患者咽拭子培养,有链球菌的生长,提示可能斯蒂尔病与链球菌感染有关。
在部分患者血清中还发现抗肠耶尔森菌抗体,抗风疹病毒抗体,和抗腮腺炎病毒抗体等,所以一些感染因素可能起到一定的作用。此外,据报道,成人斯蒂尔病与人类白细胞抗原中,一类和二类抗原也有一定的关系,提示存在着遗传易感性,多种因素会造成患者体内球蛋白血症,提示也存在着免疫功能紊乱的情况。