原发骨髓纤维化的患者有四分之一,可以没有症状,因体检发现脾大或血细胞计数异常就诊。如出现症状一般与贫血、脾大、高代谢状态、髓外造血、出血、骨骼变化、门静脉高压和相关免疫异常。贫血可以是无效血红细胞发育不良和脾功能亢进的结果,贫血可以导致易疲劳、虚弱、呼吸困难和心悸。
脾脏肿大可以导致早饱、左上腹不适、脾梗死、脾周围炎和包膜下血肿,可以造成严重的左上腹或左肩疼痛,偶尔患者可以出现结肠压力相关的腹泻。高代谢状态可以造成体重减轻、盗汗、低热,可以出现痛风和尿酸、肾结石,也有消化道出血、骨髓压迫、癫痫发作、血尿、腹水、心包积液等等。原发性骨髓纤维化是造血干细胞的克隆性疾病,它的临床表现会有这些。