导致十二指肠溃疡的主要病因有遗传因素,遗传因素对该病的易感性起到重要作用,依据就是患者家族的高发病率。再就是遗传基因的一些标志物,另外是长溃疡患者的同胞中十二指肠溃疡发病率比一般人群要高两倍以上。再就是十二指肠粘膜防御机制的减弱,比如酸化反应,再就是返回性延缓外的排空。
还有就是十二指肠黏膜能吸收腔内氢离子和不受胆盐损伤,十二指肠溃疡患者中这种反馈未排空和抑制胃酸的作用会减弱,可能会造成黏膜受损,导致溃疡。再就是胃酸分泌过多,往往会导致,局部十二指肠黏膜受损,另外幽门螺杆菌的感染直肠溃疡发生有着密切的关系。其他的一些因素比如长期的应用非甾体类消炎药,大量地吸烟饮酒,应激反应,饮食方面不规律都可能会引发十二指肠溃疡。