成人斯蒂尔病的具体病因目前尚不清楚,一般认为与感染、遗传和免疫异常有关系。
第一,感染多数患者在发病前有上呼吸道感染的病史,发病的时候可以出现咽炎、牙龈炎等,化验检查血清抗O可以明显的升高,咽拭子培养有链球菌的生长,这点均提示感染与疾病的发生有一定的相关性。
第二,遗传,根据调查研究发现,成人斯蒂尔病与人类白细胞抗原中一类抗原和二类抗原有关。
第三,免疫异常,有的研究认为免疫异常与成人斯蒂尔病的发病有关系,包括细胞免疫和体液免疫,所以以上的研究均提示成人斯蒂尔病,可能是由于易感个体对某些外来的抗原,如病毒或者细菌感染的过度免疫反应,造成机体细胞和体液免疫调节的异常,从而出现疾病的发生。