有些感染者可无皮疹而仅有发热、咳嗽等上呼吸道感染症状。皮疹分布较广,在上臂、大腿等区干部位的比例相对较高,约占20%,多以大疱样皮疹为特点并伴有瘙痒、疼痛。早期皮疹表现为皮肤颜色的米粒大小丘疹,周围有红晕,随后疱疹很快增大形成包皮疱疹。
部分皮疹可以融合,随病程进展会出现破溃、结痂并伴有脱皮,约30%的病例痊愈后会出现指甲脱落现象,而普通手足口病这一比例则不足5%,治愈后可留下硬痂。CV-A6引起的手足口病临床特征与其他病原体有所不同,所以容易被误诊或漏诊,索性一般不累及循环和神经系统,引起的重症及死亡比例较小。