硬皮病具体的发病原因和发病机制目前尚不完全清楚的,但一般认为是与遗传易感性和环境因素密切相关,通常患者存在有一定的遗传倾向,而且研究发现确实存在有一定的易感基因。此外,环境因素目前已经明确,有一些化学物质,比如长期接触聚氯乙烯、有机溶剂、环氧树酯等都有可能诱发硬皮病样的皮肤改变和内脏的纤维化。此外,也有一些感染性因素和物理性的刺激等也会诱发疾病的发生。
另外,硬皮病的发生还与性别也就是激素水平密切相关,通常育龄期妇女发病率明显高于男性,所以,雌激素与疾病的发生可能有一定的关系,免疫功能异常也会导致机体发病的,所以硬皮病的发生往往是在遗传基础上反复慢性感染,导致自身免疫功能紊乱,最后所引起的结缔组织代谢及血管异常而导致疾病发生的。