主要在于皮肤受累的范围以及是否合并内脏损伤。
局限性硬皮病大多数皮肤受累的比较局限,仅影响到躯干的某一块皮肤,而且没有内脏受累;而系统性硬皮病,它的皮肤损害范围比较广泛,一般从手端以及足趾开始像近心端蔓延,也可以累及到躯干以及颜面部等部位,同时合并消化道,心脏,肺脏以及肾脏等多系统,多脏器的受累。
另外二者的病理结构也有所区别。系统性硬皮病预后比较差,它是一种慢性疾病,尤其是影响到肾脏或者是肺动脉高压以及肺脏的患者,会严重影响患者的生活质量以及生存时间;而局限性硬皮病大多数是一个良性疾病过程,患者的皮损可以逐渐自行趋于缓和,并且不影响患者的寿命。当然,儿童起病的一些局限性硬皮病会影响患儿的生活质量以及生存时间,系统性硬皮病患者主要是通过药物治疗缓解症状,阻止病变进展。