红斑狼疮是有遗传倾向性及家族发病聚集性,同卵孪生子共患系统性红斑狼疮的几率要明显高于双卵孪生子,并且同卵孪生子一方患有红斑狼疮,另一方约有71%的人会出现抗核抗体阳性,约有87%的会出现高球蛋白血症。另外,红斑狼疮患者近亲中,本病的发生率要高于一般人群中红斑狼疮的发生率。
说明遗传因素对于红斑狼疮的发病有着重要的作用,通常认为红斑狼疮是具有遗传背景的个体在环境,性激素及感染等因素的共同作用于参与下引起的机体免疫功能异常,自身抗体产生,免疫复合物形成及其在各种组织的沉积,从而导致了红斑狼疮的发生和发展。