(1)肠道反应:最常见的不良反应。它是导致减量甚至停药的主要原因。主要症状有食欲缺乏、恶心、呕吐等,大多数症状比较轻,多在给药后短时间就可出现。减少剂量,或使用肠道外途径给药,或补充叶酸,均可减轻症状,并且随着使用时间的延长,患者可逐渐耐受。
(2)肝毒性:发生率很低。治疗前后肝活体组织检查的比较也得到了相似的结果,累积剂量在1200-2600mg时,轻度肝纤维化的发生率是0-52%,严重肝纤维化和肝硬化的发生率是O,5年后严重肝疾病的发生率低于0.1%。10%患者被报道有MTX相关性肺病,包括感染性及非感染性原因。