毕克氏病的病因目前不明显,是一种原发性的脑萎缩,有的人将这种病称为进行性脑脊髓系统疾病,认为是系统性萎缩性疾病,考虑有一定的遗传因素。因此有人报道了毕克氏病的家族性,在随访观察二十年的一个家族当中,有六名男性和十四名女性患了此病,但也有的学者的观点与这个观点相反,所以遗传因素对毕克氏病的影响还需要进一步的研究。
毕克氏病的病理改变主要是脑皮质局限性的萎缩,最常见的是额叶、颞叶的两侧性萎缩,病理组织学上可以看到白质内胶质增生、神经细胞肿胀、神经细胞内出现视隐物质,通常看不到老年斑和阿兹海默病的纤维变化。