皮肌炎虽然是一种较为多发的疾病,但其确切病因目前尚不清楚,有研究显示其可能与感染、机体免疫异常、血管病变、遗传等因素有关,研究发现在皮肌炎病人的肌肉活检标本中有免疫球蛋白补体沉积和炎性细胞浸润,同时血中免疫球蛋白升高、抗核抗体类风湿因子等自身抗体阳性,这些均表示该病的发病与免疫异常有关。
有报道细菌、病毒、真菌、原虫等多种感染也可能与本病的发病有关,尤其是病毒感染,关系似乎更密切,研究发现儿童皮肌炎中第27基因出现率较高;此外,恶性肿瘤,免疫接种,药物,酒精中毒创伤手术,某些内分泌疾病也可引起皮肌,肌肉为主要病变的绯脆性研究,诱发本病的发生。