非心肺源性的呼吸困难包括有重度中毒性的呼吸困难或者是精神神经性的呼吸困难等等。
中毒性的呼吸困难酸中毒是多见于尿毒症、糖尿病酮症,患者会出现深长而规则的呼吸,可伴有鼾音,称为酸中毒的大呼吸,也叫做库斯莫尔呼吸,中枢抑制药比如说吗啡、巴比妥和有机磷农药中毒,可以抑制呼吸中枢,引起来呼吸困难。
表现为呼吸缓慢变浅,伴有呼吸节律异常的改变,比如潮湿呼吸或间停呼吸。化学毒物可以引起来集体缺氧导致呼吸困难,常见于一氧化氮中毒、亚硝酸盐或是苯胺类的中毒、氢化物中毒等等。
精神神经性也可以引起呼吸困难,由呼吸中枢受增高的颅内压和供血减少的刺激使呼吸变慢而深,并常有呼吸节律的改变,比如抽泣样的呼吸或者是呼吸遏制,吸气突然停止等情况。