异烟肼、奥美拉唑、氟西汀、氟伏沙明,大环内酯类抗生素,如红霉素、克拉霉素、罗红霉素等,丙戊酸钠、口服避孕药、西咪替丁、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦等与地西泮合用时会增加本药的作用,在医生指导下服用。
本药与阿米替林合用,可引起肝损害;与碳酸铝合用,可发生体温降低;与茶碱合用会逆转地西泮的镇静作用;与普萘洛尔、扑米酮合用会导致癫痫发作类型和发作频率改变;与氯普噻吨合用会引起急性中毒;与左旋多巴合用使后者疗效下降;利福平、卡马西平、雷尼替丁、尼古丁等会降低地西泮的疗效。地西泮与钙离子通道拮抗剂合用时可使后者降压作用加强,服用时应该咨询医生。