硬皮病自然病程变化很大,通常呈缓慢发展,局限型的预后较好,而弥漫型特别是年长者预后欠佳。
很多患者的手指呈进行性硬化,屈曲挛缩而致残,几乎所有的患者最终均有内脏的受累,发病初期就已经有肾脏、心脏和肺部受累表现等,提示预后不佳,特别是肾脏受累应引起重视,有时可突然出现激进性恶性高血压或急性肾功能衰竭,上述两种情况称为硬皮病肾危象,是此病的主要死亡原因。
有的文献报道,硬皮病伴有肾功能损害的十年内的病死率是60%,不伴有肾损害的十年内的病死率仅为10%,另外肺动脉高压和肠吸收不良,为局限性硬皮病患者常见的死亡原因。