本病的腹泻发生率大约占1/3,其主要原因是胃泌素瘤所致的高胃酸分泌。大量酸性胃液进入肠腔,超过了小肠的中和能力,造成小肠黏膜直接损伤,还可使胰脂肪酶呈不可逆性灭活,并刺激促胰液素大量释放,使胰液分泌增加。
此外,胃泌素本身可促进水和电解质分泌并抑制其吸收。以上因素导致了腹泻。多数患者腹泻时常伴随腹痛,少数患者可以仅见腹泻,并以此为首发症状,而无消化性溃疡,其大便可呈水样,常为间歇性,并随消化性溃疡症状变化而变化,严重者可引起脱水、酸碱失衡及电解质紊乱,部分患者可伴见脂肪吸收不良或维生素B12缺乏症。