胰岛素进人血液循环后以游离和结合两种形式存在。结合形式为胰岛素与B球蛋白结合并且与游离部分保持平衡,这种形式占绝大部分。
另一部分游离存在,但可以与胰岛素抗体结合。胰岛分泌的胰岛素经肝门静脉进入肝,有40%-50%在肝分解,其余的进入体循环分布于全身。血液经过肾脏,胰岛素能从肾小球滤过,但尿液中胰岛素仅为滤过量的1.5%,其余大部分被近曲小管重吸收和分解。一次进人肾脏的胰岛素失活40%左右。
因此,肝脏及肾脏是体内破坏胰岛素的主要器官。胰岛素在体内的半衰期为4.8分钟,其分解方式有两种:一种是通过谷胱甘肽-胰岛素转氢酶的作用,该酶主要存在于肝及肾小管上皮细胞,在还原型谷胱甘肽存在的条件下,可以使胰岛素的二硫键断裂,胰岛素即被灭活。
另一种是通过一种特殊的蛋白水解酶使胰岛素肽链断裂,肽链断裂后胰岛素分子即灭活。