一、致病因素的直接损害,如感染或毒素引起的慢性间质性肾炎,药物和毒物对肾间质的直接损害,肿瘤细胞转移及润肾脏和多发性骨髓瘤,冷球蛋白血症等异常蛋白在肾小管间质沉积。
二、代谢性疾病引起慢性间质性肾炎,如高钙血症、高尿酸血症、高草酸盐血症可使结晶沉积在肾小管间质引起损害,低钾血症在可引起肾小管上皮细胞空泡样变、间质纤维化、瘢痕形成、肾小管萎缩等。
三、免疫介导,主要包括免疫复合物、抗肾小管基底膜抗体、细胞免疫介导等机制引起肾小管间质损害。
四、遗传因素,如海绵肾、先天性多囊肾均可以引起慢性肾小管间质病变。
五、反流性肾病包括膀胱输尿管返流或梗阻,常合并感染可引起小管间质损害形成严重的瘢痕。