强直性脊柱炎的病因目前尚不十分清楚,其发病与以下一些因素相关,首先是在一个家族中常有两个以上的成员发生强直性脊柱炎,家系调查发现在强直性脊柱炎患者的第一代亲属中,发生强直性脊柱炎的危险性比一般人群高出二十到四十倍,孪生子女的调查中发现,单卵双生中另一个患病可能性超过50%。
其次,近年的研究认为,该病的发生可能与感染有一定关系,强直性脊柱炎患者大便培养,肺炎、克雷伯杆菌阳性率可以达79%,而在正常人群中为30%左右,说明患者肺炎克雷伯杆菌感染的频率明显高于正常人。
另外还发现强直性脊柱炎患者血清,抗肺炎,克雷伯杆菌抗体水平明显升高,柳氮磺胺吡啶治疗脊柱炎受到较好的疗效,也进一步支持肠道感染与强直性脊柱炎有一定的关系,此外还发现免疫,环境等因素也可导致发病。