肥胖型糖尿病患者多有空腹时的高胰岛素血症或摄食后高胰岛素释放反应,另一方面尽管肥胖者有高胰岛素血症,但不易或极少发生低血糖,且在应用外源性胰岛素时血糖下降幅度比正常者为小,这些均提示存在胰岛素抵抗,肥胖者的肝脏与肌肉等组织对胰岛素的作用有一定的抵抗性,这些组织在正常胰岛素浓度作用下血糖的利用度降低,表现为高血糖症,但在高浓度胰岛素作用下仍可恢复正常作用,而对脂肪及氨基酸代谢,则不表现为抵抗,肥胖型糖尿病患者易产生胰岛素抵抗的原因大致有以下四点:
一,胰岛素受体数目减少。
二,胰岛素受体络氨酸激酶活性异常。
三,葡萄糖输送体异常,肥胖者在胰岛素刺激前,虽然脂肪细胞膜表面上的葡萄糖输送体数目并未减少,但细胞内的数目则见减少,故可解释肥胖者输送葡萄糖能力降低。
四,第二信使异常,即受体络氨酸激酶活化后的细胞内信号转答异常。