（1）各种疾病引起的神经衰弱症候群，各种脑器质性疾病，如脑动脉硬化、颅内肿瘤、颅内感染、颅脑外伤后各种急、慢性工业中毒，各种慢性躯体疾病，如肺结核、溃疡病、慢性肝炎、鼻窦炎、屈光不正、甲状腺及肾上腺疾病、高血压等，均可有类似神经衰弱的症状表现。应该根据这些疾病的不同病因、常见症状、病程特点、阳性体征、辅助检查加以鉴别。
（2）某些重性精神病，如精神分裂症和抑郁症等重性精神病的早期、病程中和缓解期均可出现类似神经衰弱的定状。但这类患者往往不能主动关心自己的健康，不积极求治，缺乏自制力，并有相应的精神病性症状，存在各自精神病的特点。
（3）其他类型的神经症，神经衰弱的症状也常见于焦虑症、抑郁性神经症、躯体化障碍、疑病症等神经症。如果患者有焦虑症状、抑郁症状、身体不适、疑病症状，并以这些症状为主要临床相则不再诊断为神经衰弱，而诊断各自相应的神经症。
（4）疲劳状态，较长时间工作以后可以出现疲劳状态，应与神经衰弱鉴别，疲劳是由于脑力或体力过度劳累，缺乏休息而产生的，在造成疲劳的因素消除以后经过充分休息症状即可较快消失。
（5）脑外伤所致的神经衰弱症候群，主要表现也类似于神经衰弱，但本病具有头颅外伤病史或有颅脑X线的特殊检查所见。
