不产酶的肺炎克雷白杆菌对青霉素类,第一代头孢菌素广泛耐药,对第二代头孢菌素耐药率在50%左右,对第三代头孢菌素、第四代头孢菌素、碳青霉烯类高度敏感,产广谱β-酰胺酶的菌株对青霉素、头孢菌素、单酰胺类广泛耐药。对β-内酰胺酶抑制剂也呈部分耐药,对喹诺酮类及氨基糖苷类的耐药率大于50%,仅对亚胺培南、头孢吡肟及哌拉西林钠、他唑巴坦敏感。
酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦对产超广谱β-内酰胺酶也有作用,克拉霉素与他唑巴坦的活性相当,据报道,头孢菌素类抗生素对产超广谱β-内酰胺酶可能有一定的效果,但临床应用似乎并不明显。