遗传和环境因素是胰腺癌的主要病因。
男性胰腺癌发病率高于女性,六十到八十岁的高龄人群易发胰腺癌,大约10%的胰腺癌归因于遗传因素,家族性乳腺癌,遗传性非息肉性结肠癌。家族性非典型性多发性黑色素瘤是与胰腺癌相关的家族性肿瘤综合征,17%的胰腺癌家族史阳性者可以检出乳腺癌易感蛋白二基因突变,这可能是胰腺癌最重要的基因突变,在同时存在胰腺癌家族史患者体内发现了细胞周期蛋白突变,种族可能影响胰腺癌的自然病程。
吸烟是胰腺癌的一个确切危险因素,吸烟者胰腺癌发病危险是不吸烟者的1.5-3倍。脂肪含量高的饮食也与胰腺癌有关,工作中经常接触甲醛,有机氯或氯化氢等物质也会导致罹患胰腺癌的危险增加,慢性胰腺炎、糖尿病、胆石症、病理性肥胖的疾病可以增加胰腺癌的风险。