单用二甲双胍,也就是二甲双胍单药治疗的时候,是不会导致低血糖发生的,但是长期的剧烈运动之后,同样可以发生低血糖。二甲双胍可以增加乳酸酸中毒的危险,但是比较罕见,它的发生率低于1/10万,所以不要在肾功能不全,任何形式的酸中毒,充血性心衰,肝病和严重缺氧的患者当中使用。而最新的美国的说明书,放松了在肾病中的使用,认为可以在肾小球滤过率或肌酐清除率大于三十毫升的时候,这种患者也可以用。
最常见的胃肠道不良反应是腹泻、厌食、恶心、金属味等等,通过调整剂量可以避免,在一些比较危重不能进食,接受放射显影造影剂的患者的时候要注意停用,并且使用胰岛素,可以一直到再次服用二氧双胍的时候,长期使用可能会出现维生素b12缺乏,所以要建议患者定期检查维生素b12水平。