产后抑郁症的病因尚不完全清楚，相关研究显示生物因素、社会心理因素对本病有明显的影响。
生物因素：1、内分泌因素：在妊娠分娩的过程中，体内内分泌环境发生了很大变化，尤其是产后24小时内，体内激素水平的急剧变化是产后抑郁症发生的生物学基础。研究发现，临产前胎盘类固醇的释放达到最高值，患者表现情绪愉快；分娩后胎盘类固醇分泌突然减少时患者表现抑郁。2、遗传因素：有精神病家族史，特别是有家族抑郁症病史的产妇，产后抑郁的发病率高。3、产科因素：产前心态与产后抑郁症的发病相关，产时、产后的并发症、难产、滞产、使用辅助生育技术、第一产程时间长、阴道助产、手术等均会给产妇带来紧张和恐惧，导致生理和心理上的应激增强，诱发产后抑郁症。4、躯体疾病因素：有躯体疾病或残疾的产妇已发生产后抑郁，尤其是感染、发热时对产后抑郁的促发有一定影响。再有中枢神经机能的易感性，情绪及运动信息处理调节系统（如多巴胺）的影响，可能与产后抑郁的发生有关。
社会心理因素：产妇人格特征、分娩前心理准备不足、产后适应不良、产后早期心绪不良、睡眠不足、照顾婴儿过于疲劳、产妇年龄小、夫妻关系不和、缺乏社会支持、家庭经济状况、分娩时医务人员态度、婴儿性别和健康状况等等，均与产后抑郁症的发生密切相关。
