迈通诺的来历：
迈通诺，通用名为盐酸丙哌维林缓释胶囊，由德国德累斯顿APOGEPHA公司开发，并于1981年在东德批准上市(Mictonorm®)，随后，丙哌维林的足迹逐渐出现在全球多个国家个地区，1993在日本批准上市(BUP-4®)，1998在英国批准上市(Detrunorm®) ，2014年丙哌维林被CFDA批准在中国上市，商品名定为迈通诺®
迈通诺的主要特征
双重作用机制（图1）：根据迈通诺说明书药理作用中表述：丙哌维林通过抑制膀胱平滑肌细胞中的钙内流，并调节细胞内钙离子，从而引起向肌性解痉作用。同时丙哌维林具有抗胆碱能作用，有对毒蕈碱受体的亲和性，具有阿托品不能抑制的经壁电刺激收缩的抑制作用，可抑制骨盆神经的传出连接。也就是说，迈通诺具备两种作用机制，既可以如同大部分抗胆碱能药物一样，具有抗胆碱作用，同时也具有抑制抑制膀胱平滑肌细胞中的钙内流，并调节细胞内钙离子的作用，这在其他抗胆碱药物中是不具备的；迈通诺就是通过这两种作用发挥着疗效。
图1
2、酸控缓释机制【1】：酸控缓释机制是指利用柠檬酸作为PH值改剂（提供酸性缓冲作用，位于微球核心），加上几层包衣的屏障作用（防止易溶的柠檬酸迅速流失），药物喷涂在包衣层之间，柠檬酸与药物都需要经过包衣才能释放，柠檬酸降低药物微环境PH值，从而提高药物溶解度，促进药物吸收，提高生物利用度。（图2）
丙哌维林在pH值高于6.5的水介质中极难溶解，当pH值低于5.51时，溶解度超过7.31 g/l，当pH值为6.62时，溶解度降至约0.57 g/l，当pH值高于8时，几乎不会溶解。当药物置于微球中，PH5.8和6.8时的溶解度很接近（图3），说明酸控缓释机制最大程度克服了PH值对药物溶解度的影响。
图2
图3
迈通诺的安全性
根据德国一项上市后不良反应监测，N=4390，分别在治疗初、4周、12周访视。不良反应多属轻微及中度，口干是最常见的不良反应。且随着用药时间延长，不良反应发生率会进一步降低。【2】
同时，由于迈通诺对全身M受体亲和力相较于其他M受体拮抗剂更加温和【3】（图3），因此迈通诺安全性较高；说明书患者特征中指出：在使用丙哌维林15mg包衣片（一天三次，持续7天）的两个安慰剂对照研究汇总，显示使用30mg缓释胶囊进行治疗不会导致开角型青光眼患者和闭角型青光眼患者（对照）眼球内压升高；而且研究显示迈通诺对老年患者的认知功能、中枢神经系统、运动功能没有明显影响【4】；不会诱发心律失常，缺血性心脏病患者没有临床相关ECG变化【5】；而且对患者血压无影响【6】，在血压的安全性要明显优于米拉贝隆这类的β-3受体激动剂；在多项长期耐受性实验中，超过1000名患者长期使用迈通诺，其中最长随访10年；研究显示长期使用迈通诺没有出现严重不良反应【7】。
图3
迈通诺的有效性
根据迈通诺中国三期临床试验结果显示，使用迈通诺治疗8周时接近90%的患者报告有症状改善，60%的患者报告有很大程度的症状改善，且疗效优于托特罗定，平均起效时间更短【8】。
在临床中，迈通诺对于置管引起的膀胱痉挛或尿频尿急症状【9】、良性前列腺增生储尿期【10】、前列腺炎储尿期【11】、OAB【12】等常见疾病所引起的尿频尿急和急迫性尿失禁的治疗上都有优异的表现；同时在与α受体激动剂联合用药治疗良性前列腺增生时，急性尿潴留发生率仅为0.53%【13】，优于其他M受体拮抗剂；而在单纯OAB治疗上，未发现尿潴留发生。在神经源性膀胱（NDO）治疗上，迈通诺也是安全有效的【14】，而索利那新对于NDO的治疗，其说明书载明用药的安全性和有效性尚未确立。
除了以上疗效表现外，迈通诺由于其独特的作用机制，还具备一些其他的表现；例如迈通诺可以增加最大尿道闭合压力（MUCP）与功能尿道长度，改善尿道功能，因此针对前列腺根治术后出现尿失禁【15】以及女性压力性尿失禁和混合型尿失禁【16】均有疗效，而其他M受体拮抗剂以及β-3受体激动剂在对女性压力性尿失禁的治疗均无效【17】，因此在尿失禁的治疗上，迈通诺要比其他同类药物更具有优势。对于其他抗胆碱药物如索利那新、托特罗定等治疗无效时，改用迈通诺，能够有更好疗效。【18】
在循证医学方面，迈通诺是同类药物中首个基于真实世界研究数据，为患者提供预期指导的药物；该项研究是通过对两项在德国进行的丙哌维林缓释胶囊真实世界研究数据的分析，接受迈通诺治疗12周后获得症状“痊愈”的患者比例，结果显示，尿频、尿急、急迫性尿失禁症状均可被“治愈”；基线尿失禁次数1-3次/天的患者有68%的可能在治疗12周达到“痊愈”，≥4次的患者有40%的可能达到“痊愈”。基线尿频8-13次/天的患者有60%的可能在治疗12周达到“痊愈”，≥14次/天的患者有35%的可能达到“痊愈”；【19】医生可通过该项研究，根据患者症状类型、严重程度、年龄、性别，合理评估患者治疗3个月后症状“痊愈”的可能性，使患者在治疗前能够对对治疗效果有充分的认识，提升患者治疗信心，减少患者私自停药、换药情况发生，减少患者医疗负担。
参考资料：
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